Popis

Ipamorelín je selektívny agonista pre receptory ghrelínu a GH sekretagogu. Sila ghrelinovej stimulácie sa dá porovnať s GHRP6 s menším počtom vlastností stimulujúcich chuť do jedla. Avšak na rozdiel od iných sekretagogov GH tento pentapeptid neuvoľňuje rovnaké objemy kortizolu, acetylcholínu, prolaktínu a aldosterónu. Z tohto dôvodu bol Ipamorelin považovaný za prvý selektívny sekretorograf GH.
Klinický výskum

"Farmakokinetické farmakodynamické modelovanie ipamorelínu, peptidu, ktorý uvoľňuje rastový hormón u ľudí dobrovoľníkov" - Gobburu JV, Agersø H, Jusko WJ, Ynddal L.

Zdroj: Katedra farmácie, Farmaceutická škola, Štátna univerzita v New Yorku v Buffale, Spojené štáty

CIEĽ: Preveriť farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) ipamorelínu, peptidu uvoľňujúceho rastový hormón (GH) u zdravých dobrovoľníkov.

Metódy: Štúdia sa uskutočňovala so schémou eskalácie dávky obsahujúcou 5 rôznych rýchlostí infúzie (4,21, 14,02, 42,13, 84,27 a 140,45 nmol / kg počas 15 minút) s ôsmimi zdravými mužskými subjektami v každej dávkovej hladine. Koncentrácie ipamorelínu a rastového hormónu sa merali.

Výsledky: Farmakokinetické parametre ukázali proporcionalitu dávky s krátkym terminálnym polčasom 2 hodiny, klírensou 0,078 l / hod / kg a distribučným distribučným objemom v rovnovážnom stave 0,22 l / kg. Časový vývoj stimulácie GH ipamorelinom ukázal jedinú epizódu uvoľňovania GH s vrcholom za 0,67 hodiny a exponenciálny pokles pri zanedbateľnom GH vo všetkých dávkach. Vzťah koncentrácie ipamorelínu-GH bol charakterizovaný použitím modelu nepriamej reakcie a prispôsobenia populácie. Model používal rýchlosť uvoľňovania GH v nulovom poradí počas konečného trvania na opísanie epizodického uvoľňovania GH. Ipamorelín indukuje uvoľňovanie GH pri všetkých dávkach s koncentráciou (SC50) potrebnou na polovičnú maximálnu stimuláciu GH 214 nmol / l a maximálnu rýchlosť produkcie GH 694 mIU / l / hod. Interindividuálna variabilita parametrov PD bola väčšia ako variabilita parametrov PK.

Závery: Navrhovaný model PK / PD poskytuje užitočnú charakterizáciu dispozície odpovedí ipamorelínu a GH v rôznych dávkach.